Drugbank ezetimibe , ezetrol

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monobactam 2-phenylazetidine 1-phenylazetidine Fenolo Halobenzene fluorobenzene benzenoidi Monociclico parte benzene alogenuro arilico arile fluoro Terziario ammide carbossilico ammina terziaria alcol secondario gruppo carbossamide azetidina Azacycle derivato di acido carbossilico idrocarburi derivato alcol aromatico composti Organooxygen composti Organonitrogen Organofluoride composti organoalogenati gruppo carbonile Amine alcol composto aromatico eteromonociclico Composti aromatici eteromonociclico Per l'uso come terapia aggiuntiva alla dieta per la riduzione di elevata C-totale, LDL-C e Apo B in pazienti con ipercolesterolemia primaria (familiare eterozigote e non-familiare). Ezetimibe è in una classe di composti ipolipemizzanti che inibisce selettivamente l'assorbimento intestinale di colesterolo e fitosteroli correlati. Ezetimibe, somministrato da solo è indicato come terapia aggiuntiva alla dieta per la riduzione dell'alta C-totale, LDL-C e Apo B in pazienti con ipercolesterolemia primaria (familiare eterozigote e non-familiare). Viene anche usato in terapia di combinazione con inibitori della HMG-CoA reduttasi. Ezetimibe ha un meccanismo d'azione che differisce da quelli di altre classi di composti ipocolesterolemizzanti (inibitori della HMG-CoA reduttasi, sequestranti degli acidi biliari, derivati ​​dell'acido fibrico e stanoli vegetali). Ezetimibe non inibisce la sintesi del colesterolo nel fegato, o aumentare l'escrezione biliare acido ma invece localizza e sembra agire a spazzola dell'intestino tenue e inibisce l'assorbimento di colesterolo, portando ad una diminuzione del passaggio del colesterolo intestinale al fegato . Questo provoca una riduzione delle riserve epatiche di colesterolo e un aumento della clearance del colesterolo dal sangue; questo meccanismo distinta è complementare a quella degli inibitori della HMG-CoA reduttasi. Meccanismo di azione Ezetimibe localizza e sembra agire al confine pennello dell'intestino tenue e inibisce l'assorbimento del colesterolo. Questo porta ad una diminuzione del passaggio del colesterolo intestinale al fegato. Dopo somministrazione orale, l'ezetimibe viene assorbito e ampiamente coniugato ad un glucuronide fenolico farmacologicamente attivo (ezetimibe-glucuronide). Quando una singola dose di 10 mg di ezetimibe è dato a un digiuno, di sesso maschile, soggetto adulto, i parametri farmacocinetici sono i seguenti: C max = 3,5-5,5 ng / mL; Tmax = 4- 12 ore. I parametri farmacocinetici per ezetimibe-glucuronide sono i seguenti: C max = 45-71 ng / mL; Tmax = 1-2 ore. Il cibo non ha un impatto sul grado di assorbimento di ezetimibe. Tuttavia, la Cmax aumenta del 38% con un pasto ad alto contenuto di grassi. Il volume di distribuzione > 90% legato alle proteine ​​del plasma umano Ezetimibe è metabolizzato principalmente nell'intestino tenue e nel fegato attraverso la coniugazione a glucuronide (una reazione di fase II) con successiva biliare e renale. Negli esseri umani, l'ezetimibe viene rapidamente metabolizzata per ezetimibe-glucuronide. Via di eliminazione 78% della dose è escreta nelle feci. 11% della dose è escreto nelle urine. Ezetimibe è stata la componente principale nelle feci e rappresentano il 69% della dose somministrata, mentre ezetimibe-glucuronide rappresenta la componente maggiore nelle urine e rappresentano il 9% della dose somministrata. 22 ore (sia ezetimibe e ezetimibe-glucuronide). obiettivi Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umano sì azioni inibitore Funzione Generale: attività steroli o-aciltransferasi funzione specifica: catalizza la formazione di grassi esteri di acidi di colesterolo, che sono meno solubili in membrane di colesterolo. Svolge un ruolo nell'assemblaggio delle lipoproteine ​​e l'assorbimento del colesterolo alimentare. Oltre alla sua attività aciltransferasi, può agire come un ligasi. Gene Nome: SOAT1 UniProt ID: P35610 Peso Molecolare: 64.733,975 Da Riferimenti Singh A, Basit A, Banerjee UC: Burkholderia cenocepacia: un nuovo biocatalizzatore per un efficiente bioreduction di ezetimibe intermedio. 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È il bersaglio molecolare diretta di ezetimibe, un farmaco che inibisce l'assorbimento del colesterolo. Mancanza di attività porta a difetti multipli di trasporto dei lipidi. La proteina può avere una funzione nel trasporto di più lipidi e loro omeostasi, e può pl. Gene Nome: NPC1L1 UniProt ID: Q9UHC9 Peso Molecolare: 148.726,52 Da Riferimenti Altmann SW, Davis HR Jr, Zhu LJ, Yao X, Hoos LM, Tetzloff G, Iyer SP, Maguire M, Golovko A, Zeng M, Wang L, Murgolo N, Graziano MP: Niemann-Pick C1 Come 1 proteina è fondamentale per assorbimento del colesterolo intestinale. Scienza. 2004 20 Febbraio; 303 (5661): 1201-4. [PubMed: 14976318] Wang J, Williams CM, Hegele RA: eterozigosi composta per due polimorfismi non-sinonime in NPC1L1 in un non-responder ad ezetimibe. Clin Genet. 2005 Febbraio; 67 (2): 175-7. [PubMed: 15679830] Sudhop T, Lutjohann D, von Bergmann K: trasportatori di steroli: gli obiettivi di steroli naturali e di nuovi farmaci ipolipemizzanti. 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[PubMed: 11752352] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto altra funzione generale: zinco ione vincolante funzione specifica: Broad specificità aminopeptidasi. Svolge un ruolo nella digestione finale di peptidi generati dalla idrolisi di proteine ​​da proteasi gastrici e pancreatici. Possono giocare un ruolo fondamentale nella patogenesi della malattia colesterolo calcoli biliari. Possono essere coinvolti nel metabolismo di peptidi regolatori di tipi di cellule diverse, responsabili per la lavorazione di ormoni peptidici, come l'angiotensina III e I. Gene Nome: ANPEP UniProt ID: P15144 Peso Molecolare: 109.538,68 Da Riferimenti Kramer W, Girbig F, Corsiero D, Pfenninger A, Frick W, Jähne G, Rhein M, Wendler W, Lottspeich F, Hochleitner EO, ​​Orso E, Schmitz G: Aminopeptidase N (CD13) è un obiettivo molecolare della inibitore dell'assorbimento del colesterolo ezetimibe nella membrana a spazzola degli enterociti. J Biol Chem. 14 gennaio 2005; 280 (2): 1306-1320. Epub 2004 Ottobre 19. [PubMed: 15.494.415] enzimi Saluti proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato funzione generale: steroide vincolanti funzione specifica: UDPGT è di grande importanza nella coniugazione e la successiva eliminazione di xenobiotici potenzialmente tossici e composti endogeni. Questa isoforma glucuronidati bilirubina IX-alfa per formare sia la IX-alfa-C8 e IX-alfa-C12 monoconjugates e diconjugate. E 'anche in grado di catalizzare la glucuronidazione di 17-beta-estradiolo, 17alpha-etinilestradiolo, 1-idrossipirene, 4-metilumbelliferone, 1-naph. Gene Nome: dell'UGT1A1 UniProt ID: P22309 Peso Molecolare: 59590,91 Da Riferimenti Oswald, Nassif A, Modess C, Keiser M, Ulrich A, Runge D, Hanke U, Lutjohann D, Engel A, Weitschies W, Siegmund W: Interazioni farmacologiche tra il tacrolimus immunosoppressore e l'assorbimento del colesterolo ezetimibe inibitore nei volontari sani. Clin Pharmacol Ther. 2011 Apr; 89 (4): 524-8. doi: 10.1038 / clpt.2011.4. Epub 2011 Mar 2. [PubMed: 21.368.751] Kosoglou T, Statkevic P, Johnson-Levonas AO, Paolini JF, Bergman AJ, Alton KB: Ezetimibe: un riesame del suo metabolismo, farmacocinetica e interazioni farmacologiche. Clin Pharmacokinet. 2005; 44 (5): 467-94. [PubMed: 15871634] Saluti proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato funzione generale: L'acido retinoico vincolanti funzione specifica: UDPGT è di grande importanza nella coniugazione e la successiva eliminazione di xenobiotici potenzialmente tossici e composti endogeni. Isoforma 2 manca l'attività transferasi, ma agisce come un regolatore negativo di isoforma 1. Gene Nome: UGT1A3 UniProt ID: P35503 Peso Molecolare: 60.337,835 Da Riferimenti Oswald, Nassif A, Modess C, Keiser M, Ulrich A, Runge D, Hanke U, Lutjohann D, Engel A, Weitschies W, Siegmund W: Interazioni farmacologiche tra il tacrolimus immunosoppressore e l'assorbimento del colesterolo ezetimibe inibitore nei volontari sani. Clin Pharmacol Ther. 2011 Apr; 89 (4): 524-8. doi: 10.1038 / clpt.2011.4. Epub 2011 Mar 2. [PubMed: 21.368.751] Kosoglou T, Statkevic P, Johnson-Levonas AO, Paolini JF, Bergman AJ, Alton KB: Ezetimibe: un riesame del suo metabolismo, farmacocinetica e interazioni farmacologiche. Clin Pharmacokinet. 2005; 44 (5): 467-94. [PubMed: 15871634] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato Funzione Generale: attività glucuronosiltransferasi funzione specifica: UDPGTs sono di grande importanza per la coniugazione e la successiva eliminazione di xenobiotici potenzialmente tossici e composti endogeni. Questa attività isoenzimatici display verso diverse classi di substrati xenobiotici, tra cui semplici composti fenolici, cumarine 7-idrossilati, flavonoidi, antrachinoni, e alcuni farmaci e loro metaboliti idrossilati. Esso catalizza anche l'glucuronidatio. Gene Nome: UGT2B15 UniProt ID: P54855 Peso Molecolare: 61.035,815 Da Riferimenti Ghosal A, Hapangama N, Yuan Y, Achanfuo-Yeboah J, Iannucci R, S Chowdhury, Alton K, Patrick JE, Zbaida S: Identificazione di enzima UDP-glucuronosiltransferasi umano (s) responsabile della glucuronidazione di ezetimibe (Zetia). Drug Metab Dispos. 2004 Mar; 32 (3): 314-20. [PubMed: 14977865] Kosoglou T, Statkevic P, Johnson-Levonas AO, Paolini JF, Bergman AJ, Alton KB: Ezetimibe: un riesame del suo metabolismo, farmacocinetica e interazioni farmacologiche. Clin Pharmacokinet. 2005; 44 (5): 467-94. [PubMed: 15871634] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato di funzione Generale: attività glucuronosiltransferasi funzione specifica: UDPGT è di grande importanza nella coniugazione e la successiva eliminazione di xenobiotici potenzialmente tossici e compounds. Its endogeni specificità unica per 3,4-catecolo estrogeni e estriolo suggerisce può giocare un ruolo importante nel regolare il livello e l'attività di questi potenti e attivi metaboliti estrogeni. È attiva anche con androsterone, acido hyodeoxycholic e tetrachlorocatechol. Gene Nome: UGT2B7 UniProt ID: P16662 Peso Molecolare: 60694,12 Da Riferimenti Ghosal A, Hapangama N, Yuan Y, Achanfuo-Yeboah J, Iannucci R, S Chowdhury, Alton K, Patrick JE, Zbaida S: Identificazione di enzima UDP-glucuronosiltransferasi umano (s) responsabile della glucuronidazione di ezetimibe (Zetia). Drug Metab Dispos. 2004 Mar; 32 (3): 314-20. [PubMed: 14977865] Kosoglou T, Statkevic P, Johnson-Levonas AO, Paolini JF, Bergman AJ, Alton KB: Ezetimibe: un riesame del suo metabolismo, farmacocinetica e interazioni farmacologiche. Clin Pharmacokinet. 2005; 44 (5): 467-94. [PubMed: 15871634] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: Vitamina D3 25-idrossilasi attività funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si esegue una serie di reazioni di ossidazione (ad esempio caffeina 8-ossidazione, solfossidazione omeprazolo, midazolam 1'-idrossilazione e midazolam 4-idrossilazione) di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiot. Gene Nome: CYP3A4 UniProt ID: P08684 Peso Molecolare: 57342,67 Da Riferimenti Kosoglou T, Statkevic P, Johnson-Levonas AO, Paolini JF, Bergman AJ, Alton KB: Ezetimibe: un riesame del suo metabolismo, farmacocinetica e interazioni farmacologiche. Clin Pharmacokinet. 2005; 44 (5): 467-94. [PubMed: 15871634] trasportatori Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato Funzione Generale: Xenobiotic-trasporto attività ATPasi funzione specifica: pompa di efflusso energia-dipendente responsabile della diminuzione accumulo del farmaco nelle cellule multiresistenti. Gene Nome: ABCB1 UniProt ID: P08183 Peso Molecolare: 141.477,255 Da Riferimenti Oswald, Nassif A, Modess C, Keiser M, Ulrich A, Runge D, Hanke U, Lutjohann D, Engel A, Weitschies W, Siegmund W: Interazioni farmacologiche tra il tacrolimus immunosoppressore e l'assorbimento del colesterolo ezetimibe inibitore nei volontari sani. Clin Pharmacol Ther. 2011 Apr; 89 (4): 524-8. doi: 10.1038 / clpt.2011.4. Epub 2011 Mar 2. [PubMed: 21.368.751] Saluti proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato di funzione Generale: organico anione transmembrana attività trasportatore funzione specifica: media l'escrezione epatobiliare di numerosi anioni organici. Può funzionare come trasportatore cisplatino cellulare. Gene Nome: ABCC2 UniProt ID: Q92887 Peso Molecolare: 174.205,64 Da Riferimenti Oswald, Nassif A, Modess C, Keiser M, Ulrich A, Runge D, Hanke U, Lutjohann D, Engel A, Weitschies W, Siegmund W: Interazioni farmacologiche tra il tacrolimus immunosoppressore e l'assorbimento del colesterolo ezetimibe inibitore nei volontari sani. Clin Pharmacol Ther. 2011 Apr; 89 (4): 524-8. doi: 10.1038 / clpt.2011.4. Epub 2011 Mar 2. [PubMed: 21.368.751] de Waart DR, Vlaming ML, Kunne C, Schinkel AH, Oude Elferink RP: comportamento farmacocinetico Complesso di ezetimibe dipende ABCC2, abcc3, e ABCG2. Drug Metab Dispos. 2009 Aug; 37 (8): 1698-702. doi: 10,1124 / dmd.108.026146. Epub 2009 Maggio 14. [PubMed: 19.443.695] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato di funzione Generale: sodio-indipendente organico anione transmembrana attività transporter funzione specifica: media la Na (+) - captazione indipendente da anioni organici quali pravastatina, taurocolato, metotressato, deidroepiandrosterone solfato, 17-beta glucuronosil estradiolo, estrone solfato, prostaglandina E2, trombossano B2, leucotrieni C3, leucotrieni E4, tiroxina e triiodotironina. Coinvolto nella clearance degli acidi biliari e anioni organici dal fegato. Gene Nome: SLCO1B1 UniProt ID: Q9Y6L6 Peso Molecolare: 76447,99 Da Riferimenti Oswald, Nassif A, Modess C, Keiser M, Ulrich A, Runge D, Hanke U, Lutjohann D, Engel A, Weitschies W, Siegmund W: Interazioni farmacologiche tra il tacrolimus immunosoppressore e l'assorbimento del colesterolo ezetimibe inibitore nei volontari sani. Clin Pharmacol Ther. 2011 Apr; 89 (4): 524-8. doi: 10.1038 / clpt.2011.4. Epub 2011 Mar 2. [PubMed: 21.368.751] Tipo di proteine ​​azione Organismo farmacologica umano Sconosciuto substrato generale Funzione: Proteine ​​attività heterodimerization funzione specifica: Transporter che sembra giocare un ruolo indispensabile nel trasporto selettivo del colesterolo alimentare dentro e fuori enterociti e l'escrezione selettivo steroli dal fegato in bile. Gene Nome: ABCG5 UniProt ID: Q9H222 Peso Molecolare: 72503,02 Da Riferimenti Couture P, Lamarche B: ezetimibe e degli acidi biliari sequestranti: impatto sul metabolismo delle lipoproteine ​​e oltre. Curr Opin Lipidol. 2013 Giugno; 24 (3): 227-32. doi: 10,1097 / MOL.0b013e3283613a55. [PubMed: 23571732] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato di funzione Generale: anione transmembrana organico di attività trasportatore funzione specifica: può agire come un trasportatore inducibile nel biliare e l'escrezione intestinale di anioni organici. Agisce come un percorso alternativo per l'esportazione di acidi biliari e glucuronidi da epatociti colestasi (per similarità). Gene Nome: ABCC3 UniProt ID: O15438 Peso Molecolare: 169.341,14 Da Riferimenti de Waart DR, Vlaming ML, Kunne C, Schinkel AH, Oude Elferink RP: comportamento farmacocinetico Complesso di ezetimibe dipende ABCC2, abcc3, e ABCG2. Drug Metab Dispos. 2009 Aug; 37 (8): 1698-702. doi: 10,1124 / dmd.108.026146. Epub 2009 Maggio 14. [PubMed: 19.443.695] Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato Funzione Generale: Xenobiotic-trasporto attività ATPasi funzione specifica: ad alta capacità urato esportatore funzionante sia l'escrezione renale e extrarenali urato. Svolge un ruolo nella omeostasi porfirina in quanto è in grado di media la esportazione di protoporhyrin IX (PPIX) sia dai mitocondri al citoplasma e dal citosol allo spazio extracellulare, e l'esportazione cellulare di emina, e eme. transporter xenobiotici che possono giocare un ruolo importante nella esclusione di xenobiotici da t. Gene Nome: ABCG2 UniProt ID: Q9UNQ0 Peso Molecolare: 72313,47 Da Riferimenti de Waart DR, Vlaming ML, Kunne C, Schinkel AH, Oude Elferink RP: comportamento farmacocinetico Complesso di ezetimibe dipende ABCC2, abcc3, e ABCG2. Drug Metab Dispos. 2009 Aug; 37 (8): 1698-702. doi: 10,1124 / dmd.108.026146. Epub 2009 Maggio 14. [PubMed: 19.443.695] Tipo di proteine ​​azione Organismo farmacologica umano Sconosciuto substrato di funzione Generale: steroli attività transporter funzione specifica: Transporter che sembra giocare un ruolo indispensabile nel trasporto selettivo del colesterolo alimentare dentro e fuori enterociti e l'escrezione selettivo steroli dal fegato in bile. Gene Nome: ABCG8 UniProt ID: Q9H221 Peso Molecolare: 75678,03 Da Riferimenti Couture P, Lamarche B: ezetimibe e degli acidi biliari sequestranti: impatto sul metabolismo delle lipoproteine ​​e oltre. Curr Opin Lipidol. 2013 Giugno; 24 (3): 227-32. doi: 10,1097 / MOL.0b013e3283613a55. [PubMed: 23571732] Questo progetto è sostenuto dalla Canadian Institutes of Health Research (premio # 111062), Alberta innova - Health Solutions. e da The Metabolomica Innovation Centre (TMIC). una struttura di ricerca e di base a livello nazionale finanziato in grado di supportare una vasta gamma di avanguardia studi di metabolomica. TMIC è finanziato dal Genome Alberta. Genoma British Columbia. e Genome Canada. un'organizzazione senza scopo di lucro che sta conducendo la strategia genomica nazionale del Canada con $ 900 milioni di finanziamenti da parte del governo federale. Manutenzione, supporto e licenze commerciali è fornito da OMX personali Salute Analytics, Inc.